[转帖] 【科技】前沿 | 别熬夜了！作息紊乱与阿尔茨海默病之间，新研究揭示重要环节 [4P]

药明康德

2022-02-24 07:55  

日出而作、日落而息，这样的作息节奏对于现代社会来说似乎“过时”了。随着生活节奏不断加快， 长期熬夜成了不少年轻人的常态，并寄希望于白天或是周末补个觉就能“满血复活”。

然而，打乱正常的生物钟，对健康有着很多或许难以觉察的深远影响。一项新研究指出， 大脑中与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质是否能够被及时清除，与我们的昼夜节律有关。这一研究强调了 健康的睡眠模式对于缓解阿尔茨海默病的一些症状可能很重要。



▲研究论文近日发表于 Plos Genetics

在阿尔茨海默病患者的大脑中，淀粉样蛋白Aβ42在细胞外沉积形成斑块是一个明显的特征。这种有毒蛋白会导致神经炎症和神经元死亡，被认为是阿尔茨海默病发生和进展的一个重要原因。

正常情况下，大脑中有专门负责寻找和清理“垃圾”的免疫细胞，也就是被称为“小胶质细胞”的巨噬细胞，它们会通过“吞噬”作用清除Aβ42。但研究人员发现， 免疫细胞对Aβ42的清除受到昼夜节律的调节；生物钟被打乱，则会影响免疫细胞的“胃口”。



▲Aβ42吞噬作用随昼夜节律周期振荡（图片来源：参考资料[1]）

研究团队采用蛋白质组学、转录组学等方法对这些具有吞噬作用的免疫细胞展开了详细的分析，观察到其中有些蛋白酶的表达量在一天24小时里有着稳定的高低起伏。而这些酶影响了蛋白聚糖（proteoglycan）的合成与维持，包括细胞表面的两种蛋白聚糖，即硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG，heparan sulfate proteoglycan）和硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPG，chondroitin sulfate proteoglycan）。

这一现象引起了研究人员的注意，因为通过先前的研究他们得知， HSPG和CSPG这两种蛋白聚糖参与调节Aβ42的清除。那么，在昼夜节律与阿尔茨海默病之间，这些细胞表面的蛋白聚糖会是一个重要环节吗？



▲巨噬细胞中的HSPG和CSPG水平随昼夜节律周期振荡（图片来源：参考资料[1]）

为了验证这一想法，研究人员通过一系列实验测量了两种蛋白聚糖的水平。实验证实， 在昼夜节律周期正常的巨噬细胞表面，HSPG和CSPG的表达水平随昼夜节律出现了周期振荡。

更关键的是， 当这些蛋白聚糖的产生处于一天中的最低水平时，Aβ42的清除率达到峰值。相反，当细胞表面存在大量蛋白聚糖时，巨噬细胞就会不去吞噬Aβ42。



▲昼夜节律对于免疫细胞清除大脑中与疾病相关的蛋白非常重要（图片来源：参考资料[2]；Credit：Rensselaer Polytechnic Institute）

这项研究的发现也为潜在的阿尔茨海默病疗法开辟了一条道路。实验结果表明，细胞表面的两种蛋白聚糖抑制了Aβ42的清除。 利用这种关系可以开发新的疗法来促进Aβ42的清除率。“理论上讲，如果我们能提高周期振荡的振幅，也许可以增加Aβ42的清除率，防止它们对大脑的损伤。”研究人员认为。

“昼夜节律与阿尔茨海默之间有着错综复杂的关系，而免疫细胞的昼夜节律调节在其中发挥了重要的作用。”这项研究的主要作者之一、伦斯勒理工学院（Rensselaer Polytechnic Institute）的教授Jennifer Hurley教授总结说，“这告诉我们，健康的睡眠模式对于防止Aβ42在大脑中沉积具有重要作用。”

参考资料：

[1] Gretchen T. Clark et al., (2022) Circadian Control of Heparan Sulfate Levels Times Phagocytosis of Amyloid Beta Aggregates. Plos Genetics Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009994

[2] Clearance of Protein Linked to Alzheimer’s Controlled by Circadian Cycle. Retrieved Feb. 22, 2022 from https://news.rpi.edu/content/202 ... led-circadian-cycle

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我一直觉得这就是个废话，因为有钱人完全不需要熬夜，特别是已经上岸的中产阶级，不需要那么辛苦的无日无夜奔波，而需要熬夜的如服务业人员特别劳累，日复一日，年复一年的熬夜工作如保安，酒店值班办人员等。
熬夜的危害确实很多，在营养学上认为熬夜有很多危害，其中的五大危害为：之一；皮肤受损。一般来说，皮肤在晚上10点到晚2点进入晚间保养状态。如果长时间熬夜，就会破坏人体内分泌和神经系统的正常循环。神经系统失调会是皮肤出现干燥，弹性差，缺乏光泽等问题；而内分泌失调会是皮肤出现暗疮，粉刺，黄褐班，黑斑等问题。
　　　　之二 ； 抵抗力下降。在熬夜对身体造成的多种损害中，最常见的就是使人经常疲劳，精神不振，身体抵抗力下降。而对于抵抗力比较弱的人来说，感冒等呼吸道疾病，胃肠道等消化道疾病也都会找上门来。这主要是因为熬夜时人的正常生理周期被破坏，人体的正常‘应答’系统遭到破坏，抵抗力也就会随之下降。
　　　　之三；记忆力下降。正常来说，人的交感神经应该是夜间休息，白天兴奋，来支持人一天的工作。而熬夜者的交感神经却是在夜晚兴奋，所谓一张一弛，熬夜后的第二天白天，交感神经就难以充分兴奋了。这样人在白天会没有精神，头昏脑涨，记忆力减退，注意力不集中，反应迟钝，健忘以及头晕，头痛等问题。时间长了，还会出现神经衰弱，失眠等问题。
　　　　之四； 阴虚火旺。对于熬夜族而言，身体是在超负荷工作，因此容易出现功能性紊乱，中医上认为是阴虚火旺，也就是人们常说的上火。另外，熬夜 时人的生活往往不规律，因为要熬夜，有的人晚餐会吃的比较多，还有的人熬夜时饿了也会大吃一顿，因此熬夜者也常有肠胃毛病，如消化不良等。
　　      之五；视力下降。熬夜对人眼睛的伤害可不只是出现‘熊猫眼’那末简单。长时间超负荷用眼，还会使眼睛出现疼痛，干涩，发涨等问题，甚至使人患上干眼病症。此外，眼肌的疲劳还会导致展时性视力下降。长期熬夜造成的过度劳累还可能诱发中心性视网膜炎，使人出现视力模糊，视野中心有黑影，视物扭曲，变形，缩小，视物颜色改变等问题导致视力聚降。一般来说，这种眼病好法于中青年男性，往往是在通宵熬夜之后突然发病。

         从中医的角度来看，熬夜就是在追求早死，熬夜是与人体正常生理机制反行的生理行为，会让正常的身体修复功能完全失常，“日出而作，日落而息”是传统的作息规律。中医认为，白天属阳，应当多动，多动可以养阳；夜晚属阴，应当睡觉，睡眠可以养阴。博大精深的中华文化中有一个词语“煎熬”，“熬”是反复煎煮，同样，熬夜对身体也是一种反复“煎煮”，“煎煮”着人体的精、气、神，精、气、神在这个过程中逐渐变少。如同点燃油灯，熬着灯油一样，灯油慢慢变少，灯的亮度逐渐减弱，灯油熬完了，灯也该灭了。对人而言，熬夜久了，精、气、神少了。长期熬夜导致人体阴阳失调，形成阴虚火旺的体质，且正气就如灯油一样减少，就会生病。老人常说“早睡早起”，这句简单的话体现了从古至今人们的一种很朴素的养生观念。“早睡”保证充足的睡眠，“早起”是充足睡眠后进行高效的工作。充足的睡眠是身体健康的保证。

　　在中医理论中，各个时辰主管各个脏腑经络的功能，从夜间到早晨的相互对应分别是：足少阳胆经对应子时(23点至1点)、足厥阴肝经对应丑时(1点到3点)、手太阴肺经对应寅时(3点到5点)、手阳明大肠经对应卯时(5点到7点)。

　　子时不睡觉，胆气虚，全身脏腑功能下降，代谢力、免疫力下降，人体机能降低，胆气受伤，易患各种精神疾病，如抑郁症、精神分裂症、强迫症、躁动症等，导致气色不好，黑眼圈，胆汁排泄不畅，最终形成结晶、结石。“胆汁有多清，头脑就有多清”，子时睡眠好，有助于保持头脑清醒。

　　“人卧则血归于肝”，丑时不休息的“夜猫子”，血无法进入肝，不能进行正常的新陈代谢，容易伤肝，脸上容易长斑，脾气急躁，脸色晦暗，出现头痛、头晕、眼红、眼痛、耳鸣、耳聋、胸胁胀满、乳房胀痛、便秘，容易得肝病和高血压，女性则容易出现痛经、月经不调等症状。肝气升发不足，人会目倦神疲，腰膝酸软，眩晕，失眠，惊悸，精神恍惚，甚至提前进入更年期，重则易患中风，晕倒后不省人事等。


　　寅时肺经旺，肝在丑时把血推陈出新之后，将新鲜血液提供给肺，通过“肺朝百脉”而送往全身，所以，人在清晨面色红润，精力充沛。有肺病者，寅时反应最为强烈，如剧咳或哮喘而醒。

　　卯时大肠经旺。“肺与大肠相表里”，肺将充足的新鲜血液输布到全身，然后促进大肠进入兴奋状态。大肠蠕动，吸收食物中的水分和营养，排出糟粕。所以大家会发现，清晨厕所是个很繁忙的地方。若没有得到充足的睡眠，毒素没办法排出体外，导致便秘、痔疮、面色晦暗、黑眼圈、痘痘等问题的出现。

　　熬夜导致各个脏腑不能得到很好的休息，毒素不能经过肝脏和大肠进行分解和排出，进而积聚在体内，导致人体气血不畅，在面部表现为黑眼圈、面色晦暗、长斑、皱纹产生或增加等，这些是明显的外在表现。“视其外应，已知其内。”此时身体内部的各脏器会因为阴阳失调而致阴虚火旺、气血不畅，心血管疾病的发生几率逐渐增加。现在心脑血管病的年龄趋于年轻化，且经常发于夜间，这与生活不规律有很大的关系。所以熬夜对身体损害的潜在性和危险性是不可估量的。
      大家知道的一些富豪，为了能活更久更长寿，可以投资几千万美元去支持研究机构研发更为优秀的高能量食品，如李嘉诚就曾给欧洲一家医药公司注资上亿元，据了解，李嘉诚已经开始长期使用“长寿药”，而单颗药的售价高达156万元。真是有钱人终可长寿，无钱人天天熬夜追求早死，多么讽刺的人间现实！作为普通人，只能尽量少熬夜，保持良好的生活习惯。